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癌症止吐药辅助药也有春天

来自: www.jinanrx.com   时间: 2019-09-07

中国医药化工网新闻

美国临床肿瘤学会(ASCO)50周年庆典的亮点是投票支持过去50年来“现代肿瘤学五大进展”。其中,选择止吐药能显着提高许多患者的生活质量,反映了医学界的需求。病人护理。该评价认为,强效止吐药使大多数癌症患者能够在临床接受化疗,并将对日常工作和生活的影响降至最低。这些药物不仅可以缓解因治疗引起的压力,恶心和呕吐,还可以使患者在常规住院期间完成整个疗程,生存时间更长,生活质量更高。

对于癌症治疗,最大的期望是杀死癌细胞,这样可以完美地延长生命;然而,由于现代医学的发展,人们只能退缩以获得相对较长的生存率。治疗期间化疗和放疗引起的恶心,呕吐,发热和脱发的担忧较少。

恶心和呕吐是化疗和其他治疗中最常见的毒性反应。据统计,70%至80%的化疗患者有恶心和呕吐的经历。呕吐根据发病时间分为先前存在的呕吐,急性呕吐和延迟呕吐。根据该方案,许多癌症患者在治疗期间经常经历频繁和长时间的呕吐,这严重影响患者的饮用和饮用水,并且患有不同程度的脱水和代谢紊乱,导致体重减轻,导致更多的患者疲惫。和弱点。因此,许多患者不愿意担心恶心和呕吐,宁愿推迟甚至拒绝进一步治疗,这将影响治疗。因此,呕吐已成为癌症治疗中最重要的问题之一。

随着对治疗引起的恶心和呕吐机制的不断了解,市场上已开发出各种类型的止吐药物。从早期药物主要到多巴胺D2受体和呕吐中心,到中期后具有高选择性的5-HT3受体,以及用P物质和NK-1受体开发止吐药物二十多年。新目标,这种药物经历了近一年的发展。

标记药物的第一阶段:甲氧氯普胺,地塞米松

甲氧氯普胺(甲氧氯普胺,甲氧氯普胺)是多巴胺受体拮抗剂。它是1979年FDA批准的新分子实体。临床上用于恶心,呕吐和各种原因引起的食欲不振。由于其剂量低,它可以阻断D2受体,大剂量可以阻断5-HT3受体。因此,它已成为长期控制化疗和呕吐的首选药物。然而,长期大剂量使用可能会引起锥体外系反应,例如舔颈部,不静坐,闭合颌骨等,并逐渐被新一代止吐药取代。

地塞米松是Merck于1958年开发的一种新的分子实体,属于糖皮质激素。糖皮质激素具有多种生理作用。研究表明,皮质类固醇可通过抗炎和抗毒作用减少周围神经损伤,维持正常的胃肠动力,从而减少延迟呕吐,从而引起顺铂引起的呕吐。效果明显。

近年来,由于诸如甲氧氯普胺的药物不专用于治疗和预防呕吐,因此治疗这种呕吐引起的副作用是显着的,因此临床应用受到限制。与前者不同,仍然推荐使用地塞米松,并且临床上与5-HT3受体拮抗剂或/和NK-1受体拮抗剂组合用于由高致吐性药物诱导的呕吐。

标志性药物的第二阶段:Siqiong类

Sisin属于5-HT3受体阻断剂,其机制是通过选择性阻断外周和中枢5-HT3受体来有效控制化疗诱导的呕吐。由于其显着的效果和小的不良反应,它具有良好的临床应用。自1991年引入第一代血清素受体拮抗剂恩丹西酮以来,这类药物已被广泛用于癌症化疗,放疗和麻醉,术后恶心和呕吐。目前,5-HT3受体拮抗剂已成为止吐药市场的主流产品。 FDA批准了几种鼠尾草药物及其组合制剂。

当然,1992年还有非美国上市的Santos的tropisetron,1994年的日本吉福制药的Aztecqiong和1996年的日本的Ramostron。它们对急性呕吐有显着影响,提高了急性呕吐的控制率。虽然Synergic止吐药已获得临床认可,但它们也取得了良好的效果。 1990年,Glaxo的Ondansjon获准在英国上市。 2006年,它达到了8.47亿磅的高峰。虽然专利到期后全球销售额下降了77%,但它必定是辅助药物的奇迹。目前,国内止吐药市场以四琼为主,2015年占其份额的99%。

标记药物的第三阶段:Pitans

P物质及其受体是化疗引起的呕吐研究的新靶点。 P物质主要存在于中枢神经系统和胃肠道,对NK-1受体具有最强的结合能力;研究表明,静脉注射P物质可引起呕吐,而选择性NK-1受体阻滞剂的使用可阻断细胞毒性化疗药物引起的呕吐。

皮坦属于nk-1受体阻滞剂。apreplicant是世界上第一个被批准的nk-1受体拮抗剂止吐药,fda于2003年批准上市。临床上与其他止吐药联合应用,预防化疗引起的急性或迟发性恶心。临床试验表明,枸橼酸盐引起的急性恶心呕吐与5-羟色胺有相同的疗效,延迟呕吐优于鼠尾草,临床前枸橼酸盐耐受性好,应用无明显副作用。

随着第一种nk-1受体拮抗剂aprepitant上市,抗生素得到批准,使得药物种类日益丰富。尽管葛兰素史克的新型抗呕吐药物rezonic被fda要求提交更多关于该药物疗效的信息,但最终批准时间还不够,但并不妨碍生物素的上市。

2013年,默克公司的阿里皮坦胶囊被进口审批。到目前为止,所有鼠尾草类止吐药和止痛药均在中国销售。市场份额以四琼为主,皮坦斯还在扩大。周期。在没有其他戊烷进入国内的情况下,富山酸二甲基葡糖胺粉已在江苏浩森和正大天青进行了临床试验;neptantan/paloxone的相关试验正在进行中。

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