当前位置: 首页>> 人才招聘 >>正文

人才招聘

人才招聘

三代头孢仍要皮试 头孢曲松为何与众不同?

来自: www.jinanrx.com   时间: 2019-09-19

中国医药化工网10月22日消息头孢曲松(ceftriaxone)是第三代头孢菌素类抗生素药物,以其广谱,高效和耐酶性着称。它具有广泛的临床应用,可用于下呼吸道感染,由各种敏感细菌引起的泌尿道和胆道感染,以及腹部感染,盆腔感染,皮肤和软组织感染,骨和关节感染,败血症,脑膜炎和其他感染。预防等。头孢菌素的说明书不需要皮内注射试验(皮肤试验,称为皮肤试验)。然而,在2013年,头孢曲松修改了其指示以增加皮肤试验的要求,但不是因为头孢菌素。 Q松的过敏反应远高于同类型的头孢菌素。这提出了一个问题:为什么单独的头孢曲松需要在所有三代头孢菌素药物中进行皮肤试验?更有意思的是,今年7月,最新版的头孢曲松(Roche Fen)产品手册在使用前已被取消。现在只要求最新版本的手册:对于有过敏史的患者,尤其对有药物过敏史的患者应慎用,青霉素过敏性休克患者不应使用头孢菌素。

到目前为止,头孢曲松的皮肤试验已经从头开始要求,最后从无到有,内部发生了什么?有什么根本原因?头孢曲松的产品质量标准是否有所改善,或者其安全风险意识是否有所改变?本文结合头孢曲松的特点和不良反应进行了推测。

头孢菌素过敏试验

头孢曲松于1982年首次在瑞士上市,几十年后不需要进行皮肤试验。本手册中的头孢曲松需求也经过修订并添加到我国原始手册中。由于头孢曲松是世界上销售最多的可注射抗生素之一,因此尚未在许多先前的临床应用中进行过测试。今天,大多数医疗机构在使用头孢曲松时没有首先进行皮肤病检查,但过敏反应的发生率并没有明显超过其他类似的抗生素。

过敏反应是药物最常见的副作用,是由特定的免疫机制产生的。过敏反应现在可用于明确诊断,过敏原测试可使用已建立的标准化药物。皮肤试验是通过将0.02至0.05毫升半抗原注入皮肤,并在皮肤中升起一个小气泡进行免疫标记,通常在人体前臂的皮肤区域。皮肤测试需要特别护理,通常药物稀释1000倍,患者可能会出现严重或危及生命的过敏反应。因此,皮肤测试应在可控条件下进行,这对预防过敏反应非常积极,如出现问题应迅速治疗。

皮肤测试有实际困难

药物过敏性皮肤试验通常只对少数患者有意义,而且通常阳性结果不能直接预测在随后的输液中是否会发生过敏反应。换句话说,目前没有足够的证据表明头孢曲松的阳性或阴性皮肤试验可以直接预测随后的过敏反应。因此,头孢曲松皮试只能部分预防患者过敏反应。对于头孢曲松过敏性皮肤试验的可靠性,头孢曲松钠的可预测性较差。1421例术前头孢菌素类药物皮试结果显示,其中4例皮试阴性,但给药后仍有过敏反应。其中一项研究发现头孢曲松皮试阳性预测准确率为0%。因此,本研究结果推断,常规皮试对头孢曲松无意义,皮试结果的敏感性极低。

目前,关于头孢曲松皮肤试验仍存在学术争论。国内对头孢曲松试验溶液浓度的看法不统一,头孢曲松试验溶液的制备方法未记载在经典教科书和2010版药典中。例如,在青霉素在中国应用之前,对特定青霉素皮肤试验溶液进行了特殊检测,大大提高了青霉素临床应用的方便性和准确性。由于头孢曲松皮试液的浓度和制备方法不均匀,高过敏者需要在使用头孢曲松前进行皮试。一方面,使用头孢曲松来测试药物,必须在测试前打开药物,药物的成本最终将由患者承担。这不仅增加了患者的医疗负担,而且还增加了药物打开后的污染风险。另一方面,如果使用青霉素G代替头孢曲松皮肤试验,则通常不能有效地检测所有头孢菌素抗生素具有特异性免疫反应性的个体,并且存在诸如无效皮肤试验和个体遗漏的问题。

头孢曲松的风险警示

同时,头孢曲松经常发生不良事件。 2014年,着名的美国儿科学杂志《儿科学》发表了一篇研究论文,指出头孢曲松可能有导致儿童肾功能衰竭的风险。事实上,早在2007年,中国的CFDA就发现,使用头孢曲松钠和含钙溶液引起的所有不良事件和死亡都是基于同时使用头孢曲松钠和钙引起的安全性不良事件的信息。包含解决方案病例是新生儿或婴儿。为了确保头孢曲松钠的安全使用,国家食品药品监督管理局决定修改药物手册,在头孢曲松钠制剂说明中添加黑匣子警告:“头孢曲松与含钙或含钙产品结合使用。可能导致致命后果的不良事件。“其他研究表明,即使在治疗剂量范围内,头孢曲松也可能引起假胆,膀胱和肾结石。头孢曲松可与肾小管细胞中的钙离子结合并形成晶体,这可导致急性肾衰竭。此外,在使用头孢曲松的患者中观察到免疫介导的溶血性贫血。成人和儿童的治疗中存在严重的溶血性贫血,包括多处死亡。此外,国内相关研究表明,头孢曲松仅通过皮肤试验就可引起过敏性休克甚至死亡,其药物使用风险特别高。

皮肤测试可以避免法律风险

就目前的医疗实践而言,头孢曲松的过敏率与其他头孢菌素类似,并且没有必要进行皮肤试验。然而,由于头孢曲松的规格已经添加到皮肤试验的要求中,大多数医疗机构在实际操作中省略了这一步骤。一旦发生药物相关不良反应的风险,未接受皮试的医疗机构将首当其冲。因为根据我国的法律要求,由于医疗机构对头孢曲松的“未经检验的皮肤病学检验”的过早行为,最终的责任风险可能主要由医疗机构承担。换句话说,药物制造商可以规避对头孢曲松不良反应的大部分法律风险,特别是在头孢曲松不断爆发多种不良反应危险因素的背景下。

结论:

对于头孢曲松,主要风险仍然是钙结晶并导致肾功能衰竭,而不是类似于类似头孢菌素的过敏反应。值得注意的是,青霉素尚未在发达国家进行过测试,但中国的青霉素和青霉素相关制剂需要通过皮试。主要原因是青霉素过敏的原因已经清楚,主要是由于生产中的杂质。国外生产技术升级后,杂质不再存在,因此无需进行皮肤测试。但是,由于中国青霉素的生产工艺和技术水平,仍需要进行皮肤检测。

总之,作者推测头孢曲松可以增加皮肤试验,以避免头孢曲松的不良反应,避免体重。在头孢曲松的情况下,添加皮肤试验的说明书的内容已在一定程度上转嫁到风险中,但其医疗机构的销售量也受到显着影响。本手册的修订可能是对其重新评估风险以恢复销售势头的决定。

友情链接